Dickkopf 1 protein and its association with joint deterioration in rheumatoid arthritis: Systematic review / Dickkopf 1 protein and its association with joint deterioration in rheumatoid arthritis. Systematic review

ABSTRACT Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that is mainly characterized by joint deterioration and decreased bone mineral density. The Dickkopf 1 protein (DKK1) exerts a negative regulatory function of the Wnt pathway involved in the differentiation of osteoblasts, and has been observed to be overexpressed in patients with RA. Objective: To provide updated information on current knowledge about the relationship between DKK1 serum levels and the presence of bone and joint damage in RA patients. Method: A qualitative systematic review was carried out in the PubMed, Embase, Cochrane and Scielo databases using the terms Dickkopf 1, DKK1, Dickkopf related protein 1, Rheumatoid Arthritis, and Bone biomarker. Results: A total of 12 studies were chosen that met the requirements of the search. These included 7 prospective cohorts, 4 cross-sectional studies, and 1 clinical trial. Of the 12 studies reviewed, 10 analyzed the relationship between serum DKK1 levels and the presence of bone damage as the primary outcome. One of them analyzed this relationship as a secondary outcome and another one the RSP01/DKK1 ratio. The results to date seem to indicate that DKK1 could have an active role in advanced stages of RA, but not in the initial phase. Conclusions: The DKK1 protein plays an essential pathophysiological role in the decrease of bone mass and joint remodelling, depending on the stage of the disease in patients with RA. Its role as a biomarker or therapeutic strategy would be an interesting alternative still under study.

RESUMEN Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune caracterizada prin cipalmente por deterioro articular y disminución de la densidad mineral ósea. La proteína Dickkopf 1 (DKK1) ejerce una función reguladora negativa de la vía Wnt comprometida con la diferenciación de osteoblastos y se ha observado que puede estar sobreexpresada en pacientes con AR. Objetivo: Proveer información actualizada sobre el conocimiento de la asociación entre los niveles séricos de DKK1 y la presencia de dafño óseo y articular en pacientes con AR. Método: Se realizó una revisión sistemática cualitativa en las bases de datos Pubmed, Embase, Cochrane y Scielo utilizando los términos Dickkopf 1, DKK1, Dickkopf related pro tein 1, rheumatoid artrhitis, biomarcador, resorción ósea. Resultados: Se escogieron 12 estudios que llenaban los requisitos de la búsqueda; 7 fueron cohortes prospectivas, 4 estudios de corte transversal y uno ensayo clínico. De los 12 estudios revisados, 10 analizaron la asociación entre niveles séricos de DKK1 y presencia de dann o óseo como desenlace primario. Uno de ellos analizó esta asociación como desenlace secundario y otro la relación RSP01/DKK1. Los resultados hasta la fecha parecen indicar que la DKK1 tendría un papel activo en estadios avanzados de AR y no en la fase inicial. Conclusiones: La proteína DKK1 desempeña un papel fisiopatológico esencial en la disminu ción de la masa ósea y la remodelación articular, dependiendo de la fase de la enfermedad, en pacientes con AR. Su papel como biomarcador o estrategia terapéutica sería una interesante alternativa aún en estudio.

Pulmonary alveolar microlithiasis / Microlitiasis alveolar pulmonar

Pulmonary alveolar microlithiasis is an uncommon disease of unknown etiology, and is characterized by the presence of multiple sub-pleural and intra-alveolar microcalcifications. We present the case of a patient with rheumatoid arthritis and chronic renal disease, but with no respiratory symptoms.

La microlitiasis pulmonar alveolar es una enfermedad infrecuente, de etiología desconocida, caracterizada por la presencia de múltiples microcalcificaciones intraalveolares y subpleurales. Presentamos el caso de un paciente asintomático respiratorio, con historia clínica de artritis reumatoide y enfermedad renal crónica.

Nuevas terapias en osteoporosis / New therapies in osteoporosis

(AU) La osteoporosis es una patología que afecta el sistema esquelético y se caracteriza por una baja densidad mineral ósea y un deterioro estructural del tejido óseo. Esta enfermedad está asociada con un alto riesgo de fracturas que comprometen seriamente la calidad de vida. La incidencia de osteoporosis es actualmente mayor debido al aumento de la esperanza de vida en el mundo.Numerosas investigaciones con respecto a nuevas estrategias de tratamiento han sido desarrolladas y tienen como objetivo inhibir la resorción ósea excesiva o aumentar la formación de hueso. Entre los tratamientos más prometedores están denosumab, un anticuerpo monoclonal que ejerce su acción contra el activador del receptor del ligando NF-kappa B, una citoquina clave de los osteoclastos; odanacatib, un inhibidor específico de la proteasa catepsina K de los osteoclastos; y anticuerpos monoclonales contra las proteínas antiesclerostina, la glucógeno sintasa quinasa-3b y dickkopf-1, dos inhibidores endógenos de la formación de hueso. En esta revisión se analizan y se revisan los conceptos actuales de las nuevas terapias

Papel de la neoformación ósea perióstica en eldesempeno˜ de los criterios CASPAR paradiagnóstico de artritis psoriásica / Role of periosteal new-bone formation in the performance of CASPAR diagnostic criteria for psoriatic arthritis

Objetivo: Determinar el rendimiento de los criterios CASPAR modificados (CASPARm),cuando se remplaza la NFOY por la NFOP.Métodos: Se evaluaron 72 pacientes con psoriasis, 25 de ellos tenían PsA. Se calculó el gradode acuerdo interobservador para la NFOP y la sensibilidad, especificidad y los valores predictivosde la NFOP, NFOY, los criterios CASPAR y CASPARm.Resultados: Se encontró un acuerdo del 87%, kappa 0,56 IC 95% (0,311-0,818). La NFOP fue elsigno radiológico más frecuente con respecto a la NFOY, en los pacientes con PsA: 24/25 vs.7/25. La NFOP tuvo mejor sensibilidad pero menos especificidad en los pacientes con PsA.No hubo diferencia entre la especificidad y sensibilidad en los criterios CASPAR y CASPARm.Conclusiones: La NFOP incluida en los criterios CASPARm puede ser de utilidad en el diagnósticode la PsA. Los 2 sets de criterios podrían ser utilizados en la clasificación de pacientescon PsA. La frecuencia incrementada de la NFOP en pacientes con PsA podría favorecersu inclusión en los criterios de clasificación al facilitar la interpretación del componenteradiológico...

ObjectivesTo determine the changes in the diagnostic performance of the CASPAR criteria when a different radiological finding is included: the periosteal new bone formation (PoBF) in proximal or distal phalanges in conventional X-ray.MethodsA total of 72 patients with psoriasis were evaluated, of whom 25 had psoriatic arthritis (PsA). With the participation of one radiologist and one rheumatologist the interobserver agreement was calculated in order to assess the presence of PoBF. The sensitivity, specificity and predictive values were calculated for: juxta-articular new bone formation (JaBF), PoBF, CASPAR criteria, and CASPAR modified (CASPARm), which included the PoBF as radiological criteria. The reference standard for PsA diagnosis was the clinical judgment of the rheumatologist.ResultsThere was an 87% inter-observer agreement, with a Kappa of 0.56 with 95% CI: 0.311-0.818. PoBF was the most frequent radiological finding in 24/25 compared to JaBF in 7/25 patients. In isolation PoBF had a better sensitivity but lower specificity for discriminating PsA than JaBF. There was no difference between the sensitivity and specificity of CASPAR vs. CASPARm.ConclusionsThe PoBF in the CASPAR criteria may be useful for the classification of PsA. Because there is no difference in sensitivity, specificity and predictive values between CASPAR and CASPARm, the two set of criteria may be used in the diagnosis of psoriatic arthritis. Due to the high frequency of PoBF in patients with PsA and the little impact of this finding in the sensitivity and specificity, the weight given to radiological component in CASPAR criteria should be reassessed, allowing them to adapt better to the behavior of the disease in our environment...

El papel de los anticuerpos anti-cromatina, antiC1qy las fracciones del complemento unidas a célulasen el diagnóstico precoz de actividad lúpica / Role of Anti-chromatin, anti-C1q and cell bound complement activation products in the early diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus disease activity

Actualmente se percibe una necesidad apremiante en la identificación y validación debiomarcadores que reflejen tempranamente el inicio de actividad lúpica o que se conviertanen predictores de la misma. La actividad clínica del lupus eritematoso sistémico (LES) esondulante a lo largo del tiempo y la actividad subyacente persistente lleva a daño tisular.Este daño es reflejo de cambios irreversibles en la función y estructura orgánica, por loque la prevención, más que el tratamiento, debería ser la meta de cualquier terapia enLES y así lograr disminuir la morbimortalidad y los costos directos e indirectos causadospor la enfermedad. Es necesario encontrar biomarcadores no invasivos de actividadlúpica que no solo permitan tomar de forma oportuna decisiones terapéuticas, sino quetambién se correlacionen con los desenlaces clínicos y sean útiles en los ensayos clínicos,permitiendo acortar el tiempo del desarrollo de estos estudios. Este artículo pretendebuscar la evidencia que se tiene con respecto a los nuevos biomarcadores existentes paraactividad de la enfermedad en LES y su utilidad actual y futura, enfatizando en la necesidadde buscar nuevas moléculas que permitan un diagnóstico más precoz de la actividad de laenfermedad.

There is a need for the identification and validation of biomarkers that reflect the early onset of lupus activity or may be predictors of this. The clinical activity of systemic lupus erythematosus (SLE) fluctuates over time and the underlying activity leads to persistent tissue damage. This damage is a reflection of irreversible changes in the function and organic structure, so prevention, rather than treatment, should be the goal of any therapy in SLE.This will reduce morbidity, mortality, direct and indirect costs caused by the disease. It is necessary to find biomarkers of lupus activity that not only allow making treatment decisions in the short term, but also to correlate with clinical outcomes. These could also be useful in clinical trials and may shorten the duration of these studies. This article aims to find evidence on new biomarkers for SLE disease activity, and their current and future use. Emphasis will be made on the need to find new molecules for an early diagnosis of disease activity.

Dermatomiositis hipomiopática y calcinosis universal: reporte de un caso / Hypomyopathic dermatomyositis and universal calcinosis: a case report

Presentamos el caso de una mujer de 32 años, con dos años de evolución de lesiones enpiel tipo placas, induradas, nodulares, dolorosas, inicialmente en miembros inferiores conposterior compromiso generalizado, con evidencia de lesiones cutáneas sugestivas dedermatomiositis y biopsia de piel que reporta calcinosis; inicialmente sin evidencia clínicani paraclínica que sugiriera compromiso muscular inflamatorio asociado. La resonanciamagnética nuclear de músculos y la biopsia muscular confirmaron la presencia de estecompromiso, definiendo los diagnósticos de dermatomiositis hipomiopática y calcinosisuniversal, dos espectros de una patología con baja frecuencia de presentación en lapoblación adulta.

The case is presented of a 32 year-old woman with indurated, raised and painful plaques in the skin of 2 years onset. It began in the legs, but later with a generalized extension to other regions, with evidence of cutaneous lesions very suggestive of dermatomyositis. The skin biopsy reported as calcinosis; initially without clinical evidence of inflammatory muscle compromise. A Nuclear Magnetic Resonance study and muscle biopsy showed this compromise, leading to the diagnosis of hypomyopathic dermatomyositis and universal calcinosis, two pathologies with rare presentation in an adult patient.

Validez de la gammagrafía ósea de sacroilíacas para el diagnóstico de sacroiliítis en una cohorte colombiana de pacientes con espondiloartritis (SpA) / Accuracy of sacroiliac joint (SIJ) bone scintigraphy in the diagnosis of sacroiliitis in a Colombian cohort with spondyloarthritis (SpA)

Introducción: La identificación radiológica de sacroiliítis es de vital importancia para el diagnóstico de las SpA, el uso de la resonancia magnética nuclear (RNM) ha ayudado en la detección temprana de este hallazgo, mejorando el tratamiento y pronóstico de los pacientes, con el inconveniente de ser un estudio costoso y de limitado acceso, lo que restringe su uso en la práctica clínica, situación que facilita la solicitud de estudios más económicos y de fácil acceso, como la radiografía de pelvis y la gammagrafía ósea (GO).Objetivos: Establecer la utilidad de la GO para el diagnóstico de sacroiliítis, en pacientes con SpA.Materiales y métodos: Se determinó sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de la GO para el diagnóstico de sacroiliítis, usando como patrón de oro diagnóstico la RNM, en una cohorte colombiana de pacientes con diagnóstico de SpA.Resultados: Se analizaron 55  pacientes, 43.6% mujeres y 53.3% hombres, promedio de duración de la enfermedad 9.1±8.4 años, edad promedio de 31±10.5 años al inicio de los síntomas. Predominaron los pacientes con espondiloartritis no diferenciada (uSpA) (60.5%), y compromiso mixto (axial y periférico) (58,2%). El comportamiento de la GO fue sensibilidad 15% (IC 95% 0.04-0,25), especificidad 81% (IC 95% 0.72-0,9), valor predictivo positivo 32% (IC 95% 0.11-0.52), valor predictivo negativo 62% (IC 95% 0.52-0.72). Conclusiones: Se evidencia una sensibilidad variable de la GO con baja especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo, para la detección de sacroiliítis, lo que permite establecer que no es útil como ayuda diagnóstica en espondiloartritis (SpA).

Introduction: Radiological identification of sacroiliitis is essential in the diagnosis of Sacroiliitis spondyloarthritis. Nuclear Magnetic Resonance has helped to optimize its early detection, Scintigraphy leading to improved treatment and a better prognosis for patients. The problem with NMR Spondyloarthritis is that it is expensive and there is limited access to it. For this reason cheaper studies such Magnetic resonance imaging pelvis x-rays and scintigraphy used more often than nuclear magnetic resonance in clinical practice. Objective: To determine the usefulness of scintigraphy in diagnosing sacroiliitis. Methods: The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value of Bone Scintigraphy were analyzed for the diagnosis of sacroiliitis in a Colombian patient cohort with Spondyloarthritis using nuclear magnetic resonance as the gold standard. Results: A total of 55 patients were analyzed, 43.6% females and 53.3% males, with a mean disease duration of 9.1± years. The mean age of onset of symptoms was 31± years. Undifferentiated spondyloarthritis was the most frequent pathology (60.5%), and mixed pattern was the most common (58.2%). The scintigraphy performance compared to NMR was, sensitivity: 15% (95% CI; 0.04- 0.25), specificity: 81% (95% CI; 0.72- 0.9), positive predictive value: 32% (95% CI; 0.11-0.52), and negative predictive value: 62% (95% CI; 0.52-0.72). Conclusions: Scintigraphy has variable sensitivity but a low specificity, positive predictive value, and negative predictive value, for sacroiliitis detection, thus it can be said that it is not useful in the diagnosis of spondyloarthritis.

Cuál es la percepción de enfermedad de pacientes colombianos con lupus eritematoso sistémico: aplicación del Revised Illness Perceptions Questionnaire (IPQ-R) / Illness perception in Colombian patients with systemic lupus erythematosus (SLE) based on the revised Illness perceptions questionnaire (IPQ-R)

Antecedentes: La percepción de la enfermedad es una representación cognitiva que influye directamente en la respuesta emocional del paciente a su enfermedad y su comportamiento para hacer frente a esta, haciendo referencia a las percepciones cognitivas (identidad, las consecuencias de la enfermedad, la duración de esta, control personal y la eficacia del tratamiento), y a las percepciones emocionales (la conciencia sobre la enfermedad, las emociones generadas y la comprensión de esta).Objetivo: Determinar la percepción de la enfermedad en los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) a través del cuestionario de percepción de enfermedad revisado (IPQ-R).Pacientes y métodos: Se realizó la aplicación del IPQ-R en 72  pacientes con LES para la estimación de la percepción de la enfermedad. Análisis estadístico: pruebas de hipótesis, estadístico chi-cuadrado, t de Student y estadística de Pearson.Resultados: IPQ-R puntuaciones: identidad 10,2 ± 4,3, duración (aguda / crónica) 18,1 ± 2,9, consecuencias 19,2  ±  3,7, control personal 19,8  ±  2,9, control de tratamiento 15, 5  ±  1,9, coherencia 14,7 ± 3,1, tiempo cíclico 14,2 ± 2,9, representaciones emocionales 18,3 ± 4,2. Teniendo en cuenta las variables sociodemográficas evidenciamos que los pacientes de mayor nivel educativo tienen menos confianza en que el tratamiento va a controlar la enfermedad y no lo entienden, de igual forma, los pacientes que entienden su enfermedad creen que el tratamiento es eficaz en el control del lupus. El estar desempleado se correlaciona con más síntomas de ansiedad y depresión a causa del LES; a medida que progresa la enfermedad, los pacientes más crónicos sienten mejor control personal sobre su enfermedad y a mayor número de recaídas sienten que tienen consecuencias más negativas en su vida, esto hace que atribuyan al LES más síntomas somáticos...

Background: Illness perception is a cognitive representation that directly influences the patient's emotional response to their disease and their behavior to cope with this. Illness perception focuses on cognitive perceptions (identity, consequences of the disease, duration of this, personal control, and treatment effectiveness) and emotional (awareness of the illness, emotions generated, and understanding of them).Objective: To determine illness perceptions in systemic lupus erythematosus (SLE) patients through the revised Illness Perception Questionnaire (IPQ-R). Patients and methods: A total of 72 patients participated. IPQR was used for the estimation of the illness perception. Statistical analysis: hypothesis tests, chi-square statistic, Student's t-test, Pearson statistic.Results: IPQ-R scores: Identity 10.2±4.3, Timeline (acute/chronic) 18.1±2.9, Consequences 19.2±3.7, Personal Control 19.8±2.9, Treatment control 15.5±1.9, Illness coherence 14.7±3.1, Cylcic timeline 14.2±2.9, Emotional representations 18.3±4,2. Considering sociodemographic variables, higher educational level patients are less confident that the treatment will control the disease and understand it less. Patients who understand their illness think that the treatment is effective in controlling the disease. Unemployment correlated with more symptoms of anxiety and depression due to the SLE. As the disease gets more chronic, patients feel they have better personal control over their illness, and a much higher number of flares bring more negative consequences to their lives, and leads to them having more somatic symptoms than those caused by SLE...

Valoración de la actividad, del daño crónico y alteración de la calidad de vida en una cohorte de pacientes colombianos con lupus eritematoso sistémico por medio de SELENA-SLEDAI, BILAG 2004, SLICC/ACR y SF-36 / Assessment of activity, chronic damage and changes in the quality of life of Colombian patients with systemic lupus erythematosus using the SELENA-SLEDAI, BILAG 2004, SLICC/ACR and SF-36 questionna

Resumen Objetivo: Determinar las características clínicas, daño y calidad de vida de una cohorte de pacientes colombianos con lupus eritematoso sistémico. Métodos: En un periodo de seis meses se recolectaron datos clínicos, sociodemográficos, se realizó SELENA-SLEDAI, BILAG, SLICC y SF-36, de pacientes con lupus, asistentes a dos centros de referencia de Bogotá D.C. Resultados: Se estudiaron 109 pacientes de los 440 registrados. El 91,7% de los pacientes fueron mujeres, el tiempo de evolución fue de 10.5 ± 8,86 años; 76,1% de los pacientes procedía del área urbana; 60,6% de los pacientes pertenecía a estrato socioeconómico bajo, 45% tenía menos de 5 años de enfermedad. En BILAG A el componente renal fue el más comprometido (11,9%). Por SELENA-SLEDAI, 45,9% de los pacientes se encontraba en remisión de la enfermedad. Por SLICC/ACR 45,9% presentó algún grado de daño orgánico. Para el SF-36, 83,5% de pacientes presentó puntaje menor o igual a 50 para el componente resumido de salud física y 74,3% para el componente resumido de salud mental. La correlación entre el puntaje del SF-36 componente físico (-0,21) y daño orgánico fue débil. Conclusiones: Las características clínicas y de actividad de la enfermedad, reportadas en el presente estudio se correlacionan con los datos publicados por series mundiales y latinoamericanas. Además, se observó importante compromiso en la calidad de vida.

Abstract Objective: To determine the clinical characteristics, activity, damage, and quality of life in Systemic lupus erythematosus in Colombian patients. Methods: Clinical and demographic data was collected over a six-month period, and the SELENA-SLEDAI, BILAG 2004, SLICC/ACR and SF-36 was used on patients with Systemic Lupus Erythematosus attending two referral Clinics in Bogota D.C. Results: A total of 109 patients from the 440 registered, of whom 91.7% were women. The time to progression was 10.5 ± 8.86 years, and 76.1% of the patients came from urban areas, 60.6% patients belonged to low socioeconomic status, and 45% had the disease for less than 5 years. In BILAG A, the renal component was the most affected (11.9%). According to SELENA-SLEDAI, 45.9% of patients were in remission. Using SLICC/ACR, 45.9% had some degree of organ damage. With the SF-36, 83.5% of patients had scoresof <+ 50 for the physical health components, and 74.3% had scores of <50 for the mental health component summary. There was a weak correlation between the SF-36 physical component score (-0.21) and organ damage. Conclusions: The clinical characteristics and disease activity reported in this study are similar to the data published by global and Latin American series. Additionally, we observed significant compromise in the quality of life.

Remodelación ósea en espondiloartritis / Bone remodeling in spondyloarthritis

Spondyloarthritis is a group of several related but phenotypically distinct chronic inflammatory diseases, characterized by progressive new bone formation which leads to ankylosis and functional disability. Radiographic images evidence not only erosive changes but also overgrowth of bony structures called syndesmophytes. These inflammation, bone destruction and new bone formation are located in the entheses, which constitutes the primary organ of the disease. As a consequence, the inflammatory process results in excess of bone formation and the impact depends on the location, cell type, cytokines and local microenvironment factors. Several molecules playing a role as immune modulators or regulators of bone homeostasis, mediate the imbalance between bone resorption and formation. In the same way, animal models suggest that joint ankylosis may be independent from the effects of tumor necrosis factor alpha. Therefore, the process of new tissue (bone) formation can be considered as an additional therapeutic target. The Wnt signaling pathway, which is considered the primary regulator of osteoblastogenesis, constitutes a new research field of great interest in the last decade.

Eficácia terapêutica e segurança de metotrexato + leflunomida em pacientes colombianos com artrite reumatoide ativa refratária ao tratamento convencional / Therapeutic efficacy and safety of methotrexate + leflunomide in Colombian patients with active rheumatoid arthritis refractory to conventional treatment

INTRODUÇÃO: A combinação de metotrexato (MTX) + leflunomida (LFN) demonstrou ser efetiva no tratamento da artrite reumatoide (AR), mas sua segurança tem sido questionada. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e a segurança terapêutica da combinação de MTX + LFN em pacientes com AR ativa. MÉTODOS: Estudo multicêntrico com 24 semanas de duração envolvendo 88 pacientes com doença ativa, apesar do tratamento regular com MTX e prednisolona. RESULTADOS: Participaram do estudo 78 mulheres (88%) e 10 homens. A idade foi de 51,3 ± 12,4 anos, e o tempo de evolução da doença, 8,0 ± 6,8 anos. Os pacientes tinham doença ativa evidenciada por IQR média de 10 (7,0-13,0) nas articulações inflamadas e 14,0 (18,0-10,0) nas articulações dolorosas. As respostas ACR obtidas na semana 24 foram: ACR20: 76%; ACR50: 67,1%; e ACR70: 23,9%. Houve melhora na atividade da doença, medida pelo escore DAS-28: 5,8 ± 1,2 no início do estudo vs. 3,8 ± 1,6 na semana 24 (P = 0,000). O evento adverso mais significativo foi elevação das transaminases, ocorrida em oito (26%) pacientes. Oito pacientes descontinuaram o estudo devido a eventos adversos: quatro por elevação das transaminases, um por diabetes insípido, um por erupção cutânea, um por diabetes mellitus e um por dor osteomuscular. CONCLUSÃO: A combinação de MTX + LFN é efetiva para o tratamento de AR em pacientes que não obtiveram sucesso com o tratamento convencional. Há necessidade de rígido controle médico e laboratorial para segurança terapêutica.

INTRODUCTION: The combination of methotrexate (MTX) + leflunomide (LFN) has been shown to be effective in the treatment of RA. Its safety has been questioned. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness and safety of the combination of MTX + LFN in patients with active RA. METHODS: This was a 24-week multicenter study, which included 88 patients with active disease despite consistent treatment with methotrexate and prednisolone. RESULTS: We included 78 women (88%) and 10 men. The age was 51.3 ± 12.4 years, and the evolution of disease was 8 ± 6.8 years. Patients had active disease, which was indicated by a median of IQR of 10.0 (7.0-13.0) for swollen and of 14.0 (18.0-10.0) for tender joints for the whole group. The ACR responses achieved at week 24 were: ACR20: 76.0%; ACR50: 67.1%; ACR70: 23.9%. There was improvement in the activity of disease: DAS-28 score: 5.8 ± 1.2 at baseline vs. 3.8 ± 1.6 at week 24 (P = 0.000). The most significant adverse event was elevation of transaminases in eight patients (26%). Eight patients were withdrawn due to adverse events: four due to the elevation of transaminases, and one each due to diabetes insipidus, rash, diabetes mellitus and osteomuscular pain. CONCLUSION: The combination of MTX + LFN is effective for treating RA in patients for whom conventional treatment has failed. Strict medical and laboratory control is to be enforced for safety.

Associação entre os níveis séricos de potenciais biomarcadores com a presença de fatores relacionados à atividade clínica e ao mau prognóstico em espondiloartrites / The association between serum levels of potential biomarkers with the presence of factors related to the clinical activity and poor prognosis in spondyloarthritis

INTRODUÇÃO: Biomarcadores séricos, tradicionalmente associados à atividade inflamatória e mau prognóstico em doenças reumáticas, não apresentam a mesma relação nas espondiloartrites. OBJETIVO: Estabelecer uma associação entre os níveis séricos de biomarcadores com a presença de fatores associados com a atividade clínica e com o mau prognóstico nas espondiloartropatias. MÉTODOS: Sessenta e dois pacientes (13 com artrite reativa, 19 com espondilite anquilosante e 30 com espondiloartropatia indiferenciada) foram comparados a 46 controles sadios. Foram realizadas avaliações clínicas, radiológicas e laboratoriais. Os resultados foram analisados de acordo com a presença de uveíte, entesite, lombalgia inflamatória, artrite, HLA-B27 e comprometimento das articulações sacroilíacas. Os biomarcadores utilizados foram: VHS, PCRus, SAA, LBP, FSC-M e MMP-3, além da dosagem dos níveis séricos das citocinas: IL-17, IL-6, IL-1α , TNF-α , IFN-γ, e IL-23. RESULTADOS: Quarenta e três (69,4%) pacientes eram homens. A média de idades foi de 31,9 ± 9,9 anos, enquanto a idade média para o aparecimento dos sintomas foi de 26,9 ± 7,3 anos. HLA-B27 foi positivo em 26 (41,9%) dos pacientes, lombalgia inflamatória esteve presente em 42 (67,7%), artrite em 44 (71,0%) e entesite em 34 (54,8%) pacientes. Os níveis séricos de IL-17, IL-23, TNF-α , IL-6, IL-1α e PCRus foram mais elevados em pacientes com espondiloartropatia em comparação com os controles. Os valores de PCRus (P = 0,04), IL-6 (P = 0,003), IL-1α (P = 0,03), e LBP (P = 0,03) se associaram de maneira significativa com presença de HLA-B27, dor lombar inflamatória e artrite. CONCLUSÃO: O aumento dos níveis séricos de PCRus, IL-6, IL-1α e LBP apresentaram associação com fatores relacionados a atividade clínica e mau prognóstico em pacientes com espondiloartrites.

BACKGROUND: Serum biomarkers traditionally associated with inflammatory activity and a poor prognosis in rheumatic diseases do not show the same relationship in spondyloarthritis. OBJECTIVE: To establish the association between serum levels of potential biomarkers with the presence of factors related to clinical activity and poor prognosis in spondyloarthritis. METHODS: Sixty-two patients were included: 13 with reactive arthritis, 19 with ankylosing spondylitis, and 30 with undifferentiated spondyloarthritis. The results were compared with those from 46 healthy controls. Clinical, radiological, and laboratory characteristics were assessed. The results were analyzed based on the presence of uveitis, enthesitis, inflammatory back pain, arthritis, HLA-B27 and sacroiliac involvement. The analyzed biomarkers included ESR, US-CRP, SAA, LBP, FSC-M, and MMP-3; and cytokine serum levels measured were: IL-17, IL-6, IL-1α , TNF-α , IFN-γ, and IL-23. RESULTS: Forty-three (69.4%) patients were male. The average age was 31.9 ± 9.9 years and the age at the onset of symptoms was 26.9 ± 7.3 years. HLA-B27 was positive in 26 (41.9%) patients, inflammatory back pain in 42 (67.7%), arthritis in 44 (71.0%), and enthesitis in 34 (54.8%). IL-17, IL-23, TNF-α , IL-6, IL-1α , and US-CRP levels were significantly higher in patients with SpA when compared to controls. US-CRP (P = 0.04), IL-6 (P = 0.003), IL-1α (P = 0.03), and LBP (P = 0.03) levels were associated with presence of HLA-B27, inflammatory back pain, and arthritis. CONCLUSION: An increase in serum levels of US-CRP, IL-6, IL-1α , and LBP was correlated with factors associated with clinical activity and poor prognosis in spondyloarthritis.

Abscesos como complicación infrecuente de lagranulomatosis de Wegener: descripción de trescasos / Abscess rare complication of Wegener's granulomatosis: report of three cases

La granulomatosis con poliangeítis es una vasculitis necrotizante de pequeño vaso que puedeafectar a múltiples órganos, se describen formas clínicas localizadas y generalizadas, esta últimacaracterizada por compromiso renal y pulmonar grave, asociada a la presencia de PR3- ANCAcirculante en más del 90% de los casos. Se presentan tres casos de pacientes con diagnósticopatológico de granulomatosis con poliangeítis, dos de ellos con lesiones pulmonares detectadasen radiografías convencionales y tomografía computarizada (TC), imágenes compatibles conabscesos pulmonares; hallazgos poco comunes en las manifestaciones imaginológicas de la granulomatosiscon poliangeítis en el sistema respiratorio, se añade además un tercer caso complicadocon absceso paraesofágico. Se destaca la importancia y utilidad de la radiología convencional y latomografía computarizada (TC) para el diagnóstico de esta enfermedad y de sus complicaciones.

Ocronosis: descripción de dos casos familiares, reseña histórica y revisión de la literatura / Ochronosis: report of two familial cases, historical overview and review of the literature

La ocronosis es la manifestación de la alcaptonuria en el tejido conjuntivo, se origina por la alteración en el metabolismo del ácido homogentísico, producto de la mutación autosómica recesiva del gen HGO, en el brazo largo del cromosoma 3 (3q21-23). Es una patología infrecuente, que se caracteriza por la presencia de calcificaciones de los discos intervertebrales y depósito de ácido homogentísico en el tejido conjuntivo y los tendones. Se presentan dos casos compatibles con las características clínicas y radiológicas de ocronosis.

Ochronosis is the manifestation of alkaptonuria in the connective tissue. It is originated by the alteration in the metabolism of homogentisic acid, a product of autosomal recessive mutation of HGO, gene in the long arm of chromosome 3 (3q21-23). It is a rare disease, characterized by the presence of calcifications in the intervertebral discs and deposit of homogentisic acid in connective tissue and tendons. We present two compatibles cases with the clinical and radiological features of ochronosis.

Test de respiración única para la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y su interpretación en enfermedades autoinmunes. Aplicación en la práctica clínica -Segunda Parte- / Single breath carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) test and its interpretation in autoimmune diseases. Application in clinical practice Part -II-

El test de respiración única ha probado por si mismo ser una parte esencial del tamizaje de rutina de la función pulmonar, y de igual valor que la espirometría. A pesar de 100 años de investigación, aún no existe certeza sobre la relativa importancia de las membranas alveolo-capilares vs los eritrocitos como los pasos que sean delimitantes en el transporte global del monóxido de carbono del gas hacia la sangre, pero esto es solo un problema cuantitativo. La naturaleza esencial del test de DLCO ya ha sido elucidada, siendo F.J.W. Roughton y R.E. Forster los mayores protagonistas en esta descripción. La interpretación de la DLCO, en conjunto con la espirometría y los volúmenes pulmonares, pueden contribuir en la evaluación de enfermedades pulmonares subyacentes y, en el campo reumatológico es esencial su conocimiento puesto que ofrece la posibilidad de establecer un diagnóstico diferencial y un seguimiento cercano de los pacientes con enfermedades autoinmunes con manifestaciones pulmonares. El test de espiración única para la capacidad de difusión de monóxido de carbono, la espirometría y los gases arteriales son los test de función pulmonar más ampliamente utilizados para la evaluación y tratamiento de pacientes.

The single breath DLCO (TLCO) has proved as an essential part of the routine pulmonary function screen, similar to spirometry. In spite of nearly 100 years research, there is still concern over the relative importance of the alveolarcapillary membranes versus the red cells as rate limiting steps in the overall transfer of carbon monoxide from gas to blood, but this is only a quantitative problem. The essential nature of the DLCO has already been elucidated by F.J.W. Roughton and R.E. Forster having played the major roles. Interpreting the DLCO, in conjunction with spirometry and lung volumes assessment, may assist in diagnosing the underlying disease and in the Rheumatology field it is essential it's knowledge because it offers the possibility of establish the differential diagnosis and a close follow-up of the patients with pulmonary manifestations in autoimmune diseases.

Test de respiración única para la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y su interpretación en enfermedades autoinmunes. Historia y bases fisiológicas / Single breath carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) test and its interpretation in autoimmune diseases. History and physiological basis

El test de respiración única para la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) tiene una larga historia desde su nacimiento por Krogh y Krogh en 1909 hasta la primera publicación, describiendo una técnica estandarizada para la medición de la capacidad de difusión (DLCO) por Ogilvie en 1957. El test de DLCO fue inicialmente ideado como una herramienta fisiológica para evaluar el concepto (ahora abandonado) de que el pulmón, al igual que la vejiga natatoria de algún pez marino de agua profunda, podía secretar oxígeno en contra del gradiente normal de tensión provisto por el aire inspirado. El test de DLCO fue introducido como una prueba clínica por Marie Krogh en 1915, pero la medida nunca engranó debido a que los métodos de medición del monóxido de carbono eran muy engorrosos. En los años cincuenta con la introducción del medidor infrarrojo de monóxido de carbono (CO) (desarrollado en Alemania en la Segunda Guerra Mundial), el interés en el test de DLCO revivió y varios métodos para realizar el test de DLCO en pacientes con enfermedades pulmonares se aplicaron, usándose étodos en estado estable, la respiración única y las técnicas de reinhalación.

The single breath test of carbon monoxide (CO) uptake has a long history /from its birth by Krogh and Krogh in 1909 to the first publication describing a standardized technique for the diffusing capacity measurement (DLCO) by Ogilvie in 1957. The DLCO was devised originally as a physiological tool to test the notion (now abandoned) that the lung, like the swim bladder of some deep-sea fish, could secrete oxygen against the normal tension gradient provided by inspired air. The DLCO was introduced as a clinical test by Marie Krogh in 1915, but the measurement never caught on because methods of measuring carbon monoxide were so cumbersome. In the 1950s, with the introduction of the infra-red CO meter (developed in Germany, in World War II) interest in the DLCO revived, and several different methods for measuring DLCO in patients with pulmonary diseases were in use various steady state methods, the single breath and rebreathing techniques.

Biomarcadores en espondiloartropatías / Biomarkers for spondyloarthropathies. State of the art

Among rheumatic diseases and specifically spondyloarthropathies (SpA), the study of biomarkers, defined as molecules that reflect either biologic or specific pathological process, is an important and necessary area in basic and clinical research, being a consequence or the response of an intervention. Other markers provide information about the pathogenesis of this disease. Recently, HLA-B27 has been used as diagnostic criteria to detect SpA. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) are clinical scores used to assess disease activity. A new activity index, Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) considers erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) as biomarkers. This review describes the state of the art of research on SpA biomarkers. There are promising new candidates as biomarkers such as metallopro-teinase 3, Type II collagen neoepitopes (C2C and C1-2C), C-propeptide of Type II collagen (CPII), aggrecan 846 epitope, macrophage colony stimulating factor, serum amyloid A protein and interleukin-6, among others.

Artritis reumatoide y miastenia gravis: reporte de un caso refractario al tratamiento manejado exitosamente con rituximab / Rheumatoid arthritis and myasthenia gravis: report of a case refractory to treatment, managed successfully with rituximab

Describimos el caso de un paciente de 36 años con artritis reumatoide y miastenia gravis sin respuesta al tratamiento inmunosupresor convencional, quien recibió tratamiento con terapia anti CD-20 (rituximab), con adecuada respuesta clínica de sus dos patologías autoinmunes de base.

The following case presents a 36 year-old patient with rheumatoid arthritis and myasthenia gravis without response with the conventional immunosuppressive treatment, who was managed with anti CD-20 therapy (rituximab), with good clinical evolution of both autoinmune diseases.

Tratamiento farmacológico de la osteoporosis postmenopáusica / Pharmacological treatment of postmenopausal osteoporosis

La osteoporosis es una enfermedad silenciosa hasta que se presenta su principal complicación: las fracturas; con un importante costo económico y social para el paciente y el sistema de salud, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública. Las mujeres en la etapa postmenopáusica tienen un mayor riesgo de osteoporosis y por ende de fractura. Actualmente disponemos de un variado grupo de medicamentos que, a través de diferentes mecanismos de acción, mejoran la densidad mineral ósea y disminuyen el riesgo de fractura. En el presente artículo se presenta al lector información relevante de cada uno de los medicamentos empleados en el tratamiento de esta entidad desde el punto de vista farmacológico y de efectividad clínica.

Osteoporosis is a silent illness until fractures appears, with a very high economic and social cost for the patient and the health system, representing a true problem of public health. Postmenopausal women have a higher risk of osteoporosis and fracture. Actually are available different drugs that through a varied mechanism of action, increase bone mineral density and reduce fracture risk. In this article we present relevant information about the pharmacology and clinical effectiveness of each one of drugs used in the treatment of osteoporosis.

Diagnóstico de Artritis Psoriática / Diagnosis of Psoriatic Arthritis

La artritis psoriática es una enfermedad de relativamente reciente descripción en el campo de la reumatología, pues previamente se consideraba que este tipo de pacientes cursaban con dos entidades nosológicas distintas que convergían en el tiempo: psoriasis y artritis reumatoide. Han sido múltiples los intentos por clasificar adecuadamente a estos pacientes y esto ha llevado a la aparición de 7 criterios de clasificación en los últimos 36 años. En el presente artículo haremos un recuento de las principales características clínicas, de laboratorio e imagenológicas de la artritis psoriática. Además, cada uno de los criterios de clasificación se describirá en orden cronológico de aparición.

Psoriatic arthritis is a relatively recent description disease in the rheumatology field. Previously physicians considered that the patient with psoriasis and any type of arthropathy had two diseases that coincided at the time: psoriasis and rheumatoid arthritis. There have been many attempts to classify these patients adequately. In the last 36 years seven criteria for the classification of this entity have appeared. In this article we made a summary of the clinical characteristics, laboratories and imaging in psoriatic arthritis. Furthermore, we intend to describe the classification criteria in chronological order.